DESTINY-Breast06结果显示，澳门葡京网赌游戏和Daiichi Sankyo的Enhertu是首个在这种情况下证明对患者有临床意义的her2靶向药物和ADC
Additionally, 来自DESTINY-Breast03和DESTINY-Breast07在her2阳性转移性乳腺癌中的试验数据强化了Enhertu作为二线治疗标准的地位，并强调了其在一线治疗中的潜力
DESTINY-Breast06 III期试验的详细阳性结果表明 Enhertu 与标准治疗化疗相比，曲妥珠单抗(曲妥珠单抗deruxtecan)在hr阳性患者的无进展生存期(PFS)方面表现出具有统计学意义和临床意义的改善, her2低(IHC 1+或2+/ISH-)转移性乳腺癌和总体试验人群(hr阳性患者), her2低和her2超低[定义为膜染色的IHC 0]表达)在一个或多个内分泌治疗线后.
这些结果将于今天在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上作为最新的口头报告提交(摘要#LBA1000)。.
Enhertu 是由Daiichi Sankyo公司发现并由AstraZeneca和Daiichi Sankyo公司联合开发和商业化的一种专门设计的her2导向的DXd抗体药物偶联物(ADC)吗.
在DESTINY-Breast06的初步分析中，结果显示 Enhertu 通过盲法独立中心评价(BICR)，与化疗相比，her2低表达患者的疾病进展或死亡风险降低38%(风险比[HR] 0.62; 95% confidence interval [CI]: 0.51-0.74; p<0.0001). Median PFS was 13.2 months in the Enhertu arm compared to 8.化疗1个月.
在整个试验人群中，BICR的PFS结果是相似的 Enhertu 与化疗相比，疾病进展或死亡风险降低37%, 中位PFS为13.2 months with Enhertu versus 8.化疗1个月(HR 0.63; 95% CI: 0.53-0.75; p<0.0001).
一项预先指定的探索性分析显示，her2低表达和her2超低表达患者的PFS有临床意义的改善是一致的. 在her2超低表达患者中， Enhertu 与中位PFS为13的化疗相比，将疾病进展或死亡风险降低了22%.2 months versus 8.3个月(HR 0.78; 95% CI: 0.50-1.21).
朱塞佩Curigliano, MD, PhD, 米兰大学肿瘤内科教授，欧洲肿瘤研究所早期药物开发部主任, IRCCS, 他是这项试验的首席研究员, 内分泌疗法被广泛应用于hr阳性转移性乳腺癌的早期治疗, 而是遵循一种或多种治疗方法, 患者通常从进一步的内分泌治疗中获得有限的疗效. 中位无进展生存期超过一年, DESTINY-Breast06的结果表明 Enhertu 能否成为转移性内分泌治疗后her2低表达和her2超低表达肿瘤患者的新护理标准.”
Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&D, AstraZeneca, 她说:“DESTINY-Breast06代表了澳门葡京赌博游戏治疗hr阳性转移性乳腺癌患者的另一种潜在模式转变. 研究结果强化了……的可能性 Enhertu 改善早期治疗的结果，并在更广泛的her2表达乳腺癌患者人群中改善预后，这些患者以前从未有资格接受her2定向治疗.”
Ken Takeshita, R全球主管&Daiichi Sankyo的博士说:Enhertu 在针对多种不同类型癌症的her2导向药物方面继续取得开创性成果. 这些来自DESTINY-Breast06的最新结果显示了具有临床意义的结果 Enhertu 即使在HER2表达水平非常低的肿瘤中也是如此, 提示它可能在治疗多种表达her2的转移性乳腺癌中发挥重要作用.”
在her2低表达患者中，确认的客观缓解率(ORR)为56.5% for Enhertu versus 32.化疗占2%. 在整个试验人群中，确认的ORR为57.3% for Enhertu versus 31.化疗组和her2超低表达患者的确诊ORR为61.8% versus 26.3%, respectively. 13例患者完全缓解 Enhertu 包括9例her2低表达患者. 在her2超低亚组中，有4例患者 Enhertu 手臂有完全的反应. 化疗组未见完全缓解.
结果总结:DESTINY-Breast06
HER2-low |
总体试验人群 |
her2超低(定义为膜染色的IHC 0)i |
||||
|---|---|---|---|---|---|---|
Enhertu (n=359) |
Chemo (n=354) |
Enhertu (n=436) |
Chemo (n=430) |
Enhertu (n=76) |
Chemo (n=76) |
|
PFSii |
||||||
月平均PFS |
13.2 |
8.1 |
13.2 |
8.1 |
13.2 |
8.3 |
HR (95% CI) |
0.62 (0.51-0.74) |
0.63 (0.53-0.75) |
0.78 (0.50-1.21) |
|||
p-value |
p<0.0001 |
p<0.0001 |
--- |
|||
OSiii |
||||||
HR (95% CI) |
0.83 (0.66-1.05) |
0.81 (0.65-1.00) |
0.75 (0.43-1.29) |
|||
p-value |
p=0.1181iv |
Not testedv |
--- |
|||
12个月OS率(%) |
87.6 |
81.7 |
87.0 |
81.1 |
84.0 |
78.7 |
ORRii,vi |
||||||
Confirmed ORR (%) (n)vii |
56.5 (203) |
32.2 (114) |
57.3 (250) |
31.2 (134) |
61.8 (47) |
26.3 (20) |
CR (%) (n) |
2.5 (9) |
0 |
3.0 (13) |
0 |
5.3 (4) |
0 |
PR (%) (n) |
54.0 (194) |
32.2 (114) |
54.4 (237) |
31.2 (134) |
56.6 (43) |
26.3 (20) |
SD (%) (n) |
34.8 (125) |
48.0 (170) |
33.9 (148) |
49.3 (212) |
28.9 (22) |
55.3 (42) |
平均DOR(月) |
14.1 |
8.6 |
14.3 |
8.6 |
14.3 |
14.1 |
PFS, progression-free survival; HR, hazard ratio; CI, confidence interval; OS, overall survival; ORR, objective response rate; CR, complete response; PR, partial response; SD, stable disease; DOR, 反应持续时间
i 根据IRT数据确定her2低状态, 根据中心实验室数据确定her2超低状态
ii 经BICR评估
iii 中期操作系统分析成熟度低于40%
iv P-value of <0.0046要求具有统计显著性
v 未按照多重检验程序进行显著性检验
vi ORR is (CR + PR); ORR based on RECIST v1.1
vii 答复需要在4周后确认
试验中的患者在每个治疗组中接受了中位数为两种先前的内分泌治疗. 在整个试验人群中，14.9%的患者(n=65) Enhertu arm and 19.化疗组中2%的患者(n=82)先前接受过一次内分泌治疗. 试验中没有患者在转移性肿瘤中接受过化疗. 中位随访时间为18.2 months. 截至2024年3月18日数据截止日期, 共有119名患者(14%)仍在接受治疗, 89例患者接受 Enhertu 30人接受化疗.
的安全概况 Enhertu 是否与之前的乳腺癌临床试验一致，没有发现新的安全性问题. 最常见的与治疗相关的3级或更高级别的治疗出现的不良事件发生在5%或更多接受治疗的患者中 Enhertu 中性粒细胞减少症(20.7%), leukopenia (6.9%) and anaemia (5.8%). 间质性肺病(ILD)/肺炎, 由独立委员会裁定与毒品有关, occurred in 11.3%的患者接受 Enhertu. The majority of ILD events were low Grade (Grade 1 [n=7; 1.6%]; Grade 2 [n=36; 8.3%]). 3级ILD事件3例(0.7%)，无4级事件和3个5级事件(0.7%).
Additional Enhertu data at ASCO
DESTINY-Breast03更新结果
DESTINY-Breast03 III期试验的最新总生存期(OS)结果显示 Enhertu 在先前接受过曲妥珠单抗治疗的her2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，经过三年多的随访后，继续显示出比曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)有临床意义的生存改善.
结果显示中位OS为52.6 months in the Enhertu arm compared to 42.T-DM1治疗7个月(HR 0.73; 95% CI: 0.56-0.94).
的安全概况 Enhertu 在较长时间的随访中，持续治疗总体上是可控的，没有观察到累积毒性. 研究结果将在2024年ASCO年会上公布 (abstract #1025).
DESTINY-Breast07结果
DESTINY-Breast07 Ib/II期临床试验的中期结果 Enhertu 单独或与其他抗癌疗法联合作为her2阳性转移性乳腺癌的一线治疗显示出有希望的临床活性 Enhertu 单药治疗(n=75)和联合帕妥珠单抗治疗(n=50). 结果在2024年ASCO年会上作口头报告(摘要#1009)。.
结果证实ORR为76.0% with Enhertu and 84.0% with Enhertu 与pertuzumab联合使用. 12个月PFS为80.8% with Enhertu monotherapy and 89.4% with Enhertu and pertuzumab.
The safety of Enhertu 作为单药治疗和与帕妥珠单抗联合治疗，与每种治疗的已知安全性一致. 7例患者报告ILD/肺炎.3%) in the Enhertu 单药治疗组和7例患者(14.0%). 所有ILD事件均为3级或更低.
这些是第一次提出的数据 Enhertu 作为her2阳性转移性乳腺癌的一线治疗. 正在进行的DESTINY-Breast09 III期临床试验的分析将进一步深入了解该药的有效性和安全性 Enhertu 在her2阳性患者群体中.
Notes
乳腺癌与HER2表达
乳腺癌是第二大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一.1 2022年确诊的乳腺癌病例超过200万例，其中超过665例,全球000人死亡.1 而那些被诊断为早期乳腺癌的患者的存活率很高, 只有大约30%被诊断为转移性疾病或进展为转移性疾病的患者在诊断后预计能活5年.2
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种肿瘤表面表达, 包括乳腺癌.3 HER2高水平表达(IHC 3+或2+/ISH+)的患者被归类为HER2阳性，并接受HER2定向治疗, 约占所有乳腺癌的15-20%.4 历史上，未被归类为her2阳性的肿瘤被归类为her2阴性.5
HR-positive, her2阴性是最常见的乳腺癌亚型, 约占所有乳腺癌的70%.2 尽管被归类为her2阴性, 许多这些肿瘤仍然携带一定程度的HER2表达.5 据估计，约60-65%的hr呈阳性, her2阴性乳腺癌是her2低的，另外25%可能是her2超低的.6,7
Endocrine therapies are widely used in the early lines of treatment for HR-positive metastatic breast cancer; however, 经过两行治疗, 内分泌治疗的进一步疗效往往有限.8 目前内分泌治疗后的护理标准是化疗, 哪个与不良反应率和结果相关.8-11
在批准之前 Enhertu 基于destiny - breast - 04试验的her2低转移性乳腺癌化疗后的预后, 目前还没有针对her2低表达患者的靶向治疗被批准. 目前还没有针对化疗前her2低表达患者或her2超低表达患者的靶向治疗被批准.12
DESTINY-Breast06
DESTINY-Breast06是一个全球性的, randomised, open-label, III期临床试验评估的有效性和安全性 Enhertu (5.4 mg/kg)与研究者选择的化疗(卡培他滨), 紫杉醇或nab-紫杉醇), her2低(IHC 1+或2+/ISH-)或her2超低(定义为膜染色的IHC 0)晚期或转移性乳腺癌. 试验中的患者之前没有因晚期或转移性疾病而接受化疗，并且在转移性环境中接受了至少两种既往内分泌治疗. 如果患者在转移性情况下接受过内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，并且在开始一线治疗的6个月内出现疾病进展，或者接受内分泌治疗作为辅助治疗并在24个月内出现疾病复发，患者也符合条件.
主要终点是通过BICR测量的hr阳性、her2低患者群体的PFS. 关键次要终点包括总体试验人群中BICR的PFS (her2低和her2超低), her2低患者群体的OS和总体试验人群的OS. 其他次要终点包括ORR, DOR, 到第一次后续治疗或死亡的时间, 时间到第二次后续治疗或死亡与安全.
DESTINY-Breast06在亚洲多个地点随机招募了866例患者(低her2组713例，超低her2组153例), Europe, Australia, 北美和南美. 有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov.
DESTINY-Breast03
DESTINY-Breast03是一个全球性的, head-to-head, randomised, open-label, 关键的三期试验评估的有效性和安全性 Enhertu (5.4 mg/kg)在her2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中与T-DM1相比，先前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗. DESTINY-Breast03的主要疗效终点是基于BICR的PFS. OS是关键的次要疗效指标. 其他次要终点包括ORR、DOR、基于研究者评估和安全性的PFS.
DESTINY-Breast03在亚洲多个地点招募了524名患者, Europe, North America, 澳大利亚和南美洲. DESTINY-Breast03的主要结果发表在 新英格兰医学杂志中发布了更新的操作系统结果 The Lancet. 有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov.
DESTINY-Breast07
DESTINY-Breast07是一个全球性的, randomised, 开放标签Ib/II期剂量寻找和剂量扩展试验以探索安全性, 的耐受性和抗肿瘤活性 Enhertu her2阳性转移性乳腺癌患者单独使用或与其他抗癌药物联合使用.
研究包括两个阶段:剂量递增阶段和剂量扩展阶段. 剂量递增阶段纳入了局部评估的her2阳性或晚期转移性乳腺癌患者，这些患者正在接受二线或更晚的治疗. 剂量扩大阶段纳入先前未经治疗的her2阳性晚期或转移性乳腺癌患者.
DESTINY-Breast07的主要终点是安全性和耐受性. 次要终点包括基于研究者评估的ORR和PFS.
DESTINY-Breast07在亚洲多个地点招募了244名患者, Europe, 北美和南美. 有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov.
Enhertu
Enhertu 是her2导向ADC吗. 采用Daiichi Sankyo专有的DXd ADC技术设计， Enhertu 是第一三共肿瘤产品组合中的主要ADC，也是澳门葡京网赌游戏ADC科学平台中最先进的项目吗. Enhertu 由HER2单克隆抗体连接到一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(exatecan衍生物), DXd)通过基于四肽的可切割连接体.
Enhertu (5.4mg /kg)已被60多个国家批准用于治疗既往接受过(或一种或多种)基于抗her2方案的不可切除或转移性her2阳性(IHC 3+或原位杂交[ISH]+)乳腺癌的成人患者, 无论是在转移性情况下还是在新辅助或辅助情况下, 并且在完成治疗期间或六个月内出现疾病复发 DESTINY-Breast03 trial.
Enhertu (5.4mg /kg)在60多个国家被批准用于治疗不可切除或转移性her2低(IHC 1+或2+/ISH-)乳腺癌的成人患者，这些患者先前在转移性环境中接受过全身治疗，或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发 DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg /kg)已被超过35个国家批准用于治疗肿瘤具有活化性的不可切除或转移性NSCLC成年患者 HER2 (ERBB2) mutations, 由当地或地区认可的测试检测到的, 以及之前接受过系统治疗的患者基于 DESTINY-Lung02 trial. 该适应症在美国的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述.
Enhertu (6.4mg /kg)已在40多个国家被批准用于治疗局部晚期或转移性her2阳性(IHC 3+或2+/ISH+)胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的成年患者，这些患者先前接受过基于曲妥珠单抗的方案 DESTINY-Gastric01 and/or DESTINY-Gastric02 trials.
Enhertu (5.4mg /kg)在美国被批准用于治疗既往接受过全身治疗且根据试验结果没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性her2阳性(IHC 3+)实体瘤的成人患者 DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 and DESTINY-CRC02 trials.
Enhertu 发展计划
一项全面的全球临床开发计划正在进行中，评估该药的有效性和安全性 Enhertu 单药治疗多种her2靶向癌症. 与免疫疗法等其他抗癌疗法的联合试验也在进行中.
第一三共合作
澳门葡京网赌游戏和第一三共进入全球合作，共同开发和商业化 Enhertu in March 2019 和datopotamab deruxtecan July 2020在日本，第一三共维持每个ADC的专有权. Daiichi Sankyo负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.
澳门葡京网赌游戏治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门葡京网赌游戏开始挑战, and redefine, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗，以便为有需要的患者提供更有效的治疗，并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.
澳门葡京网赌游戏拥有全面的已批准和有前景的化合物组合，利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.
With Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan), her2导向抗体药物偶联物(ADC), 澳门葡京网赌游戏和Daiichi Sankyo的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.
在hr阳性乳腺癌中，澳门葡京网赌游戏继续通过基础药物改善预后 Faslodex and Zoladex (goserelin)，旨在用一流的AKT抑制剂重塑hr阳性空间， Truqap，以及下一代SERD和潜在新药卡米司腾. 澳门葡京网赌游戏还与Daiichi Sankyo合作，探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP inhibitor Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案，已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门葡京网赌游戏与默沙东 & Co., Inc. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.
为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门葡京网赌游戏正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), Truqap 结合化疗，和 Imfinzi 与其他肿瘤药物联合使用，包括 Lynparza and Enhertu.
澳门葡京网赌游戏在肿瘤学
澳门葡京网赌游戏正在引领肿瘤学领域的一场革命，致力于为各种形式的癌症提供治疗, 跟随科学去了解癌症及其所有的复杂性, 开发并向患者提供改变生活的药物.
该公司专注于一些最具挑战性的癌症. 正是通过持续的创新，澳门葡京网赌游戏建立了行业中最多样化的产品组合和管道之一, 有可能催化医学实践的变化，改变病人的体验.
澳门葡京网赌游戏的愿景是重新定义癌症治疗和, one day, 消除癌症作为死亡原因.
AstraZeneca
澳门葡京网赌游戏(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门葡京赌博游戏公司，专注于发现, development, 以及肿瘤学处方药的商业化, Rare Diseases, 和澳门葡京赌博游戏, 包括心血管, Renal & 新陈代谢和呼吸 & Immunology. Based in Cambridge, UK, 澳门葡京网赌游戏在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. Please visit ospifse.net 并在社交媒体上关注公司 @AstraZeneca.
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